Yeni bir kanser aşısı farelerdeki tümörleri tamamen yok etti

Deneysel bir mRNA aşısı, fare modeli üzerinde yapılan bir çalışmada immünoterapinin tümörle mücadele etkilerini artırarak araştırmacıları, bağışıklık sistemini kansere karşı "uyandıracak" evrensel bir aşı geliştirme hedeflerine bir adım daha yaklaştırdı.

Yakın zamanda Nature Biomedical Engineering'de yayınlanan Florida Üniversitesi çalışması, test aşısının yaygın kanser ilaçları olan immün kontrol noktası inhibitörleriyle eşleştirilmesinin güçlü bir tümör karşıtı yanıtı tetiklediğini gösterdi.

Araştırmacılar, şaşırtıcı bir unsurun, umut verici sonuçları tümörde ifade edilen belirli bir hedef proteine ​​saldırmak yerine, bağışıklık sistemini harekete geçirerek - bir virüsle savaşıyormuş gibi tepki vermeye teşvik ederek - elde ettiklerini söyledi. Bunu, tümörlerin içinde PD-L1 adı verilen bir proteinin ifadesini uyararak ve onları tedaviye daha duyarlı hale getirerek yaptılar. Araştırma, Ulusal Sağlık Enstitüleri de dahil olmak üzere birçok federal kurum ve vakıf tarafından desteklendi.

UF Sağlık Merkezi'nde çocuk onkoloğu olan kıdemli yazar Dr. Elias Sayour, sonuçların cerrahi, radyasyon ve kemoterapiye alternatif olarak potansiyel yeni bir tedavi yolunu ortaya koyduğunu ve bunun birçok tedaviye dirençli tümör türüyle mücadelede geniş kapsamlı etkileri olduğunu söyledi.

UF'nin Preston A. Wells Jr. Beyin Tümörü Tedavisi Merkezi'ndeki RNA Mühendisliği Laboratuvarı'nda baş araştırmacı olan Sayour, "Bu makale çok beklenmedik ve heyecan verici bir gözlemi tanımlıyor: Belirli bir tümöre veya virüse özgü olmayan bir aşı bile - bir mRNA aşısı olduğu sürece - tümöre özgü etkilere yol açabilir," dedi.

McKnight Beyin Enstitüsü araştırmacısı ve immüno-onkoloji ve mikrobiyom araştırmaları programının eş lideri olan Sayour, "Bu bulgu, bu aşıların potansiyel olarak hastanın bireysel tümörüne karşı bağışıklık sistemini duyarlı hale getirmek için evrensel kanser aşıları olarak ticarileştirilebileceğinin bir kanıtıdır," dedi.

Şimdiye kadar kanser aşısı geliştirme alanında iki ana fikir vardı: Kanserli birçok kişide ifade edilen belirli bir hedefi bulmak veya hastanın kendi kanserinde ifade edilen hedeflere özgü bir aşı geliştirmek.

Makalenin ortak yazarlarından Dr. Duane Mitchell, "Bu çalışma, ortaya çıkan üçüncü bir paradigmayı gösteriyor," dedi. "Bulduğumuz şey, kanseri spesifik olarak hedeflemek yerine güçlü bir immünolojik yanıtı uyarmak için tasarlanmış bir aşı kullanarak, çok güçlü bir kanser karşıtı reaksiyon elde edebileceğimizdir. Bu nedenle, kanser hastalarında yaygın olarak kullanılma potansiyeli oldukça yüksektir - hatta bizi hazır bir kanser aşısına bile götürebilir."

Sayour, sekiz yıldan fazla bir süredir lipid nanopartikülleri ve mRNA'yı birleştirerek yüksek teknolojili kanser karşıtı aşılar geliştiriyor. Haberci RNA'nın kısaltması olan mRNA, tümör hücreleri de dahil olmak üzere her hücrenin içinde bulunur ve protein üretimi için bir şablon görevi görür.

Bu yeni çalışma, Sayour'un laboratuvarının geçen yıl elde ettiği çığır açıcı bir buluşa dayanıyor: İlk kez bir insan üzerinde yapılan klinik denemede, bir mRNA aşısı, bağışıklık sistemini hızla yeniden programlayarak, kötü bir prognoza sahip agresif bir beyin tümörü olan glioblastomaya saldırmasını sağladı. Dört hastanın katıldığı denemede en etkileyici bulgulardan biri, hastanın kendi tümör hücreleri kullanılarak yapılan "spesifik" veya kişiselleştirilmiş bir aşının, tümörü reddetmek için güçlü bir bağışıklık sistemi yanıtını ne kadar hızlı bir şekilde tetiklediğiydi.

Son çalışmada, Sayour'un araştırma ekibi, teknolojilerini "genelleştirilmiş" bir mRNA aşısını test etmek için uyarladı; yani, belirli bir virüsü veya kanserin mutasyona uğramış hücrelerini hedef almayan, sadece güçlü bir bağışıklık sistemi tepkisi uyandırmak için tasarlanmış bir aşıydı. mRNA formülasyonu, benzer teknolojiye dayanan COVID-19 aşılarına benzer şekilde yapıldı, ancak doğrudan COVID'in iyi bilinen diken proteinini hedef almadı.

UF'nin Lillian S. Wells Nöroşirürji Bölümü ve UF Tıp Fakültesi Pediatri Bölümü'nde profesör olan Sayour, melanom fare modellerinde, mRNA formülasyonunu, bağışıklık sistemini bir tümörün yabancı olduğu konusunda "eğitmeye" çalışan bir tür monoklonal antikor olan PD-1 inhibitörü adı verilen yaygın bir immünoterapi ilacıyla birleştirdiklerinde, normalde tedaviye dirençli tümörlerde umut verici sonuçlar gördüklerini söyledi.

Araştırmayı bir adım daha ileri götüren araştırmacılar, deri, kemik ve beyin kanseri fare modellerinde, farklı bir mRNA formülasyonunu tek başına tedavi olarak test ettiklerinde faydalı etkiler buldular. Bazı modellerde tümörler tamamen ortadan kaldırıldı.

Sayour ve meslektaşları, kanserle görünüşte ilgisiz bağışıklık tepkilerini aktive etmek için bir mRNA aşısı kullanmanın, aşının tetiklediği tepki yeterince güçlü ise, daha önce çalışmayan T hücrelerinin çoğalmasına ve kanseri öldürmesine neden olabileceğini gözlemledi.

UF Klinik ve Çeviri Bilim Enstitüsü'nün direktörü ve UF'nin Preston A. Wells Jr. Beyin Tümörü Tedavisi Merkezi'nin eş direktörü Mitchell, çalışmanın sonuçlarının çarpıcı olduğunu söyledi.

Mitchell, "Bu, hastanın kansere karşı kendi bağışıklık tepkisini uyandırmanın evrensel bir yolu olabilir" dedi. "Ve bu, insan çalışmalarına genellenebilirse çok önemli olur."

Sonuçlar, bağışıklık sistemini aktive edebilecek ve onu kontrol noktası inhibitörü ilaçlarla birlikte çalışarak kansere karşı mücadele etmeye hazırlayabilecek - veya bazı durumlarda kanseri öldürmek için kendi başına bile çalışabilecek - evrensel bir kanser aşısı potansiyeli gösteriyor, dedi.

Şu anda araştırma ekibi, mevcut formülasyonları iyileştirmek ve mümkün olan en kısa sürede insan klinik denemelerine geçmek için çalışıyor.